Воспаление нервной ткани играет решающую роль в патогенезе болезни Паркинсона (БП), при этом нарушение регуляции микроглии тесно связано с дофаминергической дегенерацией. Фракталкин (CX3CL1) - хемокин, экспрессируемый нейронами, может модулировать микроглиальную активность посредством связывания с единственным рецептором, связанным с G-белком (CX3CR1), который экспрессируется микроглией. Передача сигналов фракталкин/CX3CR1 является одним из наиболее важных медиаторов связи между нейронами и микроглией, и ее роль в нейродегенеративных расстройствах высока, включая БП. Доклинические исследования показали, что сигнальная ось фракталкина оказывает двойное влияние на воспаление и дегенерацию, связанную с БП, что во многом зависит от типа изоформы, модели на животных, путь введения токсина. Кроме того, хотя существующих клинических данных недостаточно, было указано, что фракталкин может быть связан с прогрессированием БП и это прокладывает путь для будущих исследований, изучающих его биомаркерный потенциал.

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым наиболее распространенным нейродегенеративным расстройством после болезни Альцгеймера, составляет приблизительно 1% населения старше 60 лет. Заболевание характеризуется прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов в субстанции nigra pars compacta (SNpc) и накоплением внутриклеточных агрегатов нейронов, известные как тельца Леви, которые в основном состоят из альфа-синуклеина (SNCA). Хотя точная этиология БП остается неясной, сложное взаимодействие между митохондриальной дисфункцией и апоптотическими механизмами с нарушением аутофагии и агрегации белков способствует ее патогенезу. Стратегия лечения БП обеспечивает симптоматическое облегчение, но не останавливает прогрессирование заболевания, и иногда сопровождается тяжелыми побочными эффектами. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что нейровоспаление играет ключевую роль в развитии БП. Анализ вскрытия головного мозга и исследования спинномозговой жидкости у пациентов с БП продемонстрировали повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли TNF- α, интерлейкин IL-1β и IL-6. В связи с этим недавние метаанализы показали, что пациенты с БП могут демонстрировать более высокие уровни IL-6, IL-1β и TGF-β в CSF, а также повышенные IL-6, TNF-α, IL-2. Эпидемиологические данные показали, что использование нестероидных противовоспалительных агентов может быть связано со снижением риска БП. Интересно, что специфические полиморфизмы гена TNF-α увеличивают риск БП, а исследования ассоциации генома (GWAS) выявили взаимосвязь между полиморфизмами области HLA и БП поздней стадии. Более того, исследования позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) показали связь между активацией микроглии и потерей дофаминергических нейронов в головном мозге пациентов с БП. Эти данные обеспечивают другую перспективу патофизиологии БП, которая решительно поддерживает иммунопосредованное увеличение нейродегенерации, регулируемой в основном микроглией. Следовательно, выяснение основных молекулярных путей, участвующих в нейровоспалении имеет первостепенное значение, поскольку оно также может проложить путь для будущих терапевтических стратегий.

Микроглия продуцирует основные типы резидентных иммунных клеток в центральной нервной системе (ЦНС), постоянно контролируя окружающую микроокружение и выступая в качестве основных иммунных «защитников» мозга. Когда обнаружен внешний патоген или внутренний угрожающий сигнал, такой как необратимое повреждение нейронов, клетки становятся активированными, подвергаясь характерным морфологическим и функциональным модификациям. К ним относятся увеличение тела клеток, приобретение миграционного и фагоцитарного потенциала с последующей экспрессией, секрецией матрицы металлопротеиназы (MMP) и провоспалительные цитокины. Однако, чрезмерная или продолжительная активация микроглии может привести к самоотторжению, способствуя нейродегенерации, как показано у пациентов с БП и экспериментальных моделей на животных. Следует отметить, что повышенная выработка провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, IL-1β и активированную микроглию ведёт к потере дофаминергических нейронов, что подразумевает нейровоспаление не только в конце, но также на ранних стадиях нейродегенерации. С другой стороны, микроглия также способна высвобождать противовоспалительные и нейротрофические факторы, тем самым действуя нейропротекторным образом. Поэтому очевидно, что микроглия обладает дихотомическими свойствами, которые зависят от контекста, и жесткая регуляция их деятельности необходима для поддержания гомеостаза головного мозга. Хотя многие сигналы могут привести к активации микроглии, есть также несколько подавляющих сигналов, генерируемых «стрессовыми» нейронами, включая CD200, CD22 и фракталкин, чтобы защитить себя от атакованной активированной микроглии.

Заключение.

Таким образом, возникающие данные свидетельствуют о несомненно, важнейшей роли передачи сигналов фракталкина в связи с нейроглией в БП, независимо от того, является ли повышенная регуляция фракталкина/CX3CR1 нейропротективная или нейротоксичная. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить точную роль этой ключевой оси в БП, которая потенциально может привести к будущим терапевтическим подходам.

26 января 2023 г.

Ещё больше полезной информации на нашем Телеграм-канале

Эта статья...
Читайте также
Ещё статьи из категории «Полезные статьи»
Профилактика падений в отделении травматологии и ортопедии с палатами реабилитации пациентов
Профилактика падений в отделении травматологии и ортопедии с палатами реабилитации...
Падение пациентов в медицинских организациях являются серьезной социально-экономической проблемой в системе здравоохранения, так как в результате падения...
Роль Эндотелина и антагонистов эндотелиновых рецепторов в онкологических процессах.
Роль Эндотелина и антагонистов эндотелиновых рецепторов в онкологических...
В норме ET-1 продуцируется эпителиальными клетками предстательной железы и обнаруживается в самой высокой концентрации в семенной жидкости. При раке предстательной...
Роль эндотелина при онкологических заболеваниях.
Роль эндотелина при онкологических заболеваниях.
Эндотелиновые пептиды играют важную роль при онкологических процессах, способствуют росту опухоли. Эндотелин-1 (ET-1), клинический наиболее исследован,...