Роль эндотелина при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Сосудистые эндотелиальные клетки производят ряд важных вазодилатирующих и сосудосуживающих веществ. Простациклин и оксид азота являются мощными вазодилататорами, секретируемые сосудистым эндотелием. Исследуемое вещество было выделено из культуры эндотелиоцитов аорты свиньи в 1988 году. Эндотелины представляют собой семейство пептидов, содержат 21 аминокислоту, изоформы - эндотелин-1 (ET-1), эндотелин-2 (ET-2) и эндотелин-3 (ET-3), отличаются друг от друга некоторыми вариациями в аминокислотной последовательности. Каждый член семейства эндотелинов представлен отдельным геном, кодирующий специфический предшественник для зрелой изоформы. Основа генерации ET-1 находится в эндотелиальных клетках. ET-3 экспрессируется в эндокринных, желудочных и центральных нервных системах, но не в эндотелиальных клетках. ET-1 является преобладающей изоформой, экспрессируемой в сосудистой сети, обладает неотропными и хемотаксическими свойствами, влияет на гомеостаз NaCl и H2O, благодаря своему влиянию на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), стимулирует симпатическую нервную систему.

Общее действие эндотелина состоит в том, чтобы повысить кровяное давление и сосудистый тонус. Следовательно, антагонисты эндотелина могут играть важную роль в лечении сердечных, сосудистых и почечных заболеваний, связанных с региональной или системной вазоконстрикцией и пролиферацией клеток. Долгосрочная антиэндотелиновая терапия может улучшить симптомы и благоприятно изменить прогрессирование сердечной недостаточности.

Эндотелин участвует в индукции и прогрессировании склеротических почечных изменений, что приводит к прогрессированию и конечной стадии почечной болезни. Антиэндотелиновая терапия может привнести дополнительные преимущества при профилактике прогрессирования хронической почечной недостаточности в дополнение к известным методам лечения.

ET-1 оказывает сильное митогенное действие на клетки гладких мышц сосудов, сердечных миоцитов и гломерулярные клетки, стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц коронарной артерии человека. Эндотелин может выступать в качестве медиатора в патогенезе гипертонии и ее осложнений из-за его действий, увеличивающего сосудистый тонус, активируя симпатическую нервную систему и увеличивая митогенез. В исследованиях на животных антиэндотелиновая терапия оказывает эффективное снижения АД в различных экспериментальных моделях: гипертензия у Na-чувствительной линии крыс (DOCA-SALT и DAHL) и злокачественной формой гипертензии (склонность к инсультам).

Влияние ET-1 на почечную функцию, сердечную и сосудистую системы указывает на потенциал антиэндотелиновой терапии в предотвращении осложнений гипертонии, таких как васкулярное ремоделирование, гипертрофия левого желудочка, гипертоническое повреждение почек и атеросклероз. Долгосрочная антиэндотелиновая терапия может улучшить симптомы и благоприятно изменить прогрессирование сердечной недостаточности.