Общие ранние маркеры риска осложнений атеросклероза и остеопороза

Цель исследования: изучить ассоциацию параметров сосудистой жесткости и субклинического атеросклероза с минеральной плотностью кости в зависимости от длины теломер и активности теломеразы у женщин в постменопаузальном периоде. Материалы и методы: В одномоментное исследование включено 107 пациенток от 45 до 82 лет, наблюдавшихся амбулаторно и подписавших информированное согласие. Толщина комплекса интима-медиа (КИМ), наличие и количество атеросклеротических бляшек (АСБ) исследовались с помощью дуплексного сканирования сонных артерий. Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), индекса аугментации (ИА) проводилось методом аппланационной тонометрии (SphygmoCor). Длина теломер (ДТ) в лейкоцитах определялась методом ПЦР в реальном времени. Теломеры ≥10,00 усл. ед. принималась за «длинные», менее 9,50 усл. ед. за «самые короткие». Определение активности теломеразы (АТ) проводилась на чисто выделенной моноцитарной фракции клеток крови на основании теломеразной полимеразной реакции. Медиана АТ составила – 0,5%. МПК позвоночника и бедра измерялась с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (Delphi W, Hologic, USA). Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета прикладных программ Statistical Analysis System (USA). Результаты: Доклинические изменения артериальной стенки встречаются с высокой частотой уже в первые 5 лет менопаузы: АСБ регистрировались у 38% женщин, СРПВ ≥ 10 м/с – у 52 %, ИА > 20% – у 75%, толщина КИМ > 0,9 мм – у 25% женщин. В ранней менопаузе (до 5 лет) остеопороз (ОП) встречался у 12% женщин, остеопения у 32%. Наиболее короткие теломеры повышали вероятность утолщения КИМ в 10 раз, и наличия жестких артерий в 7 раз (СРПВ) и в 5 раз (ИА). «Самые короткие» теломеры были обнаружены у женщин с 10-летним периодом менопаузы (р<0,05) и имеющих низкую МПК. Шанс снижения МПК и развития ОП повышался в 3 раза при значениях СРПВ ≥10 м/с, более чем в 4 раза при ИА > 20%, толщины КИМ>0,9мм, в 2,45 раза при наличии АСБ в сонных артериях и при наличии «самых коротких» теломер. В многомерном регрессионном анализе отрицательная связь ДТ с показателями субклинического атеросклероза оставалась достоверной, как и обратная корреляция толщины КИМ и ИА с МПК, в то время как ассоциация ДТ и МПК не подтвердилась. Выводы: Повышенные параметры сосудистой жесткости обнаруживаются уже в ранней менопаузе, которые коррелируют с низкой МПК и короткими теломерами. ДТ может расцениваться как предиктор атеросклероза, но не претендует на роль маркера ОП. Полученные результаты говорят в пользу общих механизмов повреждения сосудистой и костной ткани и развития атеросклероза и ОП, и предполагает, что ОП является не следствием раннего старения костной ткани, а изменением функции костных клеток и ускорения ремоделирования кости.