Множественная миелома

Миеломная болезнь (Множественная миелома) – В - клеточное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией в костном мозге, реже в экстрамедуллярных очагах, плазматических клеток, синтезирующих моноклональный иммуноглобулин (IgG, IgA, IgD, IgE) и/или легкие цепи. Частота встречаемости миеломной болезни составляет 3, 5 случая на 100 000 населения в год. Заболевание диагностируется в возрасте 40-70 лет. Среди этиологических факторов обсуждается роль вируса герпеса восьмого типа. В патогенезе заболевания большую роль придают активирующему действию некоторых цитокинов, в частности ИЛ-6, который поддерживает пролиферацию плазматических клеток и предотвращает их апоптоз.

Диагноз миеломной болезни устанавливается при наличии одного основного и одного минимального критерия или трех минимальных.

Диагностические критерии миеломной болезни:

Основные критерии:

1. Плазмоцитоз - более 30% плазматических клеток в костном мозге;
2. Гистологическое подтверждение плазмоклеточной инфильтрации;
3. Плазмоцитоз-10-30% плазматических клеток в костном мозге;
4. Очаги остеолиза;

Снижение уровня нормальных иммуноглобулинов (менее50 % от нормы).

Опухолевые плазматические клетки экспрессируют моноклональный цитоплазматический иммуноглобулин. Пан-В-клеточный антигены (CD19 и CD20) отсутствуют, отмечается экспрессия CD38, CD138 CD 56/58.

В костном мозге при миеломной болезни отмечается различной степени выраженности плазмоклеточная инфильтрация, характеризующаяся анизоцитозом как клеток, так и их ядер, анаплазией и разной степенью зрелости (от плазмобластов, проплазмоцитов до зрелых плазматических клеток). В 10% наблюдений миеломной болезни субстрат опухоли представлен плазмобластами. Встречаются многоядерные, многодольчатые плазматические клетки. Цитоплазма клеток имеет хорошо развитую эндоплазматическую сеть, в которой могут конденсироваться или кристаллизоваться иммуноглобулины в виде включений «виноградная гроздь» (клетки Мота), тельца Рассела, кристаллы. Редко встречаются пламенеющие клетки, Гоше-подобные клетки (тезауроциты). Могут наблюдаться вакуолизация цитоплазмы, явления клазматоза (отшнуровка цитоплазмы), фагоцитоза.

Другим важным дагностическим признаком миеломной болезни является обнаружение моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче, выявляемого у 99% больных. У большинства больных наблюдается гипогаммаглобулинемия. Моноклональный IgG встречается у 50%, IgA у 20%, IgD у 2%, биклональная гаммапатия у 2% больных.

Лабораторными проявлениями также являются повышение СОЭ (в 70% случаев), агрегация эритроцитов в мазке в виде «монетных столбиков», положительные осадочные белковые пробы, гиперкальциемия, гиперпротеинемия.

В случае, если концентрация моноклонального иммуноглобулина менее 35 г/л, процент плазматических клеток составляет менее 10%, отсутствуют очаги остеолиза, анемия, гиперкальциемия или почечная недостаточность, устанавливается диагноз доброкачественной моноклональной гаммапатии неясного генеза. Встречается у 1% больных старше 50 лет и у 3% больных старше 70 лет. Наиболее часто регистрируется моноклональный парапротеин класса IgG. Примерно у 25% больных в дальнейшем развивается миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, первичный амилоидоз или другие лимфопролиферативные заболевания.

Плазмоцитома характеризуется клональной пролиферацией плазматических клеток, которые по морфологическим признакам идентичны клеткам при миеломной болезни, но в отличие от последней опухоль локализована либо в костной ткани (солитарная плазмоцитома кости), либо имеет внекостное расположение (внекостная плазмоцитома). Плазмоцитома составляет 3-5% всех случаев плазматических опухолей. Критериями солитарной плазмоцитомы являются плазмоклеточная природа опухоли, нормальные показатели крови, отсутствие парапротеина в крови и моче, нормальное содержание иммуноглобулинов, отсутствие других костных поражений. У 15% больных возможна трансформация в миеломную болезнь.